何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架...

故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟 饰）受公安分局局长吴建南（要武 饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。 　　然而，刚刚上任没多久，市里就发生了一起恶劣的凶杀案，面对这既没有证据亦没有线索的案件，调查陷入了僵局之中，最终，顾铭认输了。时间匆匆流逝，顾铭凭借着自己的努力一直奋战在第一线，破获过无数...