《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《PAINKILLER》一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire ...
故事发生在上世纪的六十年代，布莱恩（约翰·库萨克 John Cusack 饰）是乐队“海滩男孩”的队长。布莱恩极富魅力，才华横溢，唱作俱佳，在他的带领下，乐队很快就在业内赢得了不菲的声誉，稳坐畅销榜的首位。
乐队的扬名立万带来的却是一桩桩的麻烦和排山倒海而来的压力，最终，布莱恩不堪重负，精神濒临崩溃的边缘。就在这时，布莱恩遇见了名为尤金（保罗·吉亚玛提 Paul Giamatti 饰）的精神...